幸福大街一号的故事以一个即将拆迁的老式小区里居住的孩子们的生活为背景，围绕主人公小佳的这个普通的家庭展开，他们的生活和现实生活一些家庭一样，没有太特别之处，虽然居住的条件和生活状况并不尽人意，但所有人都在为美好的生活而努力，每一天都有一种希望在支撑着他们在寻找着快乐。
小佳从乡村来到城里的父母身边上学，生活环境改变使她在生活中、学习上遇到很多的尴尬，这使得她变得自卑而又孤独，经常想起乡下的生活。但是经过班主任李老师和同学们的帮助和鼓励，小佳逐渐适应了新的环境， 变得自信起来，小佳的纯朴、善良的性格，也改变了一些同学对她的偏见。逐渐成为同学最相信的伙伴。她对大自然中一草一木的热爱，对小动物的关心，深深的感染了每个同学，这些城里长大的孩子们好像突然间对平时身边熟视无睹的这些东西产生了兴趣，发现了生活中很多美好的东西。
这里还有一个猫的世界，跟小佳来到城里的宠物猫来福，也遇到了和主人小佳同样的境遇，但是经过努力，来福也逐渐融入猫群里，并利用自己的破仓库和一只叫老虎的流浪猫成立了“来福俱乐部”，使好多流浪猫有了自己的家。
