物怪MONONOKE全集讲述的是有一位在各地旅行并且携带斩魔剑斩除“妖怪”的卖药郎。只要在他以及剑的呼唤下，在卖药男的面前就会出现一个又一个妖怪。在那些因为恐惧而要求除去妖怪的人们的请求下，他会拿出这把剑并且告知人们，他需要清楚找出关于妖怪的三种要素：分别是因为人的因果，所形成的缘份（えにし）即是“形（かたち）”、事情的真相“真（まこと）”、心中的隐情“理（ことわり）”才能加以消灭。就在这个除妖之旅上，他前往的地方，也就是各式各样所谓的“人世”。并且在完成使命后，又忽然消失于大家眼前……
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